每經(jīng)記者｜蔡鼎    每經(jīng)編輯｜蘭素英    

新型減肥藥Zepbound獲得美國(guó)食藥監(jiān)局（下稱FDA）批準(zhǔn)不到一周，全球市值最大的藥企禮來(lái)（NYSE：LLY，股價(jià)597.71美元，市值5675億美元）又在重要藥物的研發(fā)上迎來(lái)利好。

美東時(shí)間11月12日（周日），禮來(lái)在費(fèi)城舉行的美國(guó)心臟協(xié)會(huì)會(huì)議上公布的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，單劑量的新型實(shí)驗(yàn)性藥物L(fēng)epodisiran在首次人體試驗(yàn)中將一種心臟病的風(fēng)險(xiǎn)因素降低了94%，而且時(shí)間持續(xù)近一年。研究結(jié)果顯示，受試者接受最高劑量的Lepodisiran后，體內(nèi)一種與動(dòng)脈阻塞有關(guān)的脂蛋白迅速下降，其脂蛋白（a）水平中位數(shù)在48周內(nèi)仍比“基線”低了94%。

該研究負(fù)責(zé)人、俄亥俄州克利夫蘭診所的心臟病專家Steve Nissen稱，這項(xiàng)研究給了人們一線希望，即通過(guò)每年注射一次類似疫苗的藥物，可以清除那些因遺傳而容易患心臟病的人群的脂蛋白（a），也就是Lp（a）。

29天即將脂蛋白（a）降低到已經(jīng)無(wú)法檢測(cè)到的水平

Steve Nissen在一份聲明中稱，“如果進(jìn)一步的試驗(yàn)表明Lepodisiran是安全的，可以減少心臟病發(fā)作和中風(fēng)，這對(duì)患者來(lái)說(shuō)將是一個(gè)好消息，因?yàn)樗宋覀儫o(wú)法治療的患病風(fēng)險(xiǎn)因素。”

彭博社的報(bào)道稱，目前全球有超過(guò)10億人的脂蛋白（a）水平使他們處于患心血管疾病的中度至高度風(fēng)險(xiǎn)，且心血管疾病是全球主要的死亡原因。人體血液中攜帶脂蛋白（a）的膽固醇會(huì)在血管壁上積聚，形成斑塊，減少流向心臟、大腦和身體其他部位的血液。根據(jù)美國(guó)心臟協(xié)會(huì)，高脂蛋白（a）水平是遺傳的，且是心血管疾病一個(gè)常見(jiàn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。更糟的是，運(yùn)動(dòng)和健康的飲食幾乎都無(wú)法降低脂蛋白（a）水平，包括立普妥在內(nèi)的現(xiàn)有藥物也沒(méi)有作用。

在上述由禮來(lái)贊助的試驗(yàn)中，來(lái)自美國(guó)和新加坡的48名高脂蛋白（a）受試者被隨機(jī)分配接受六種不同劑量的安慰劑或Lepodisiran。除了最高劑量的608毫克是分兩次注射外，其他都是腹部進(jìn)行的單次皮下注射。目前研究結(jié)果已經(jīng)發(fā)表在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA）上。

發(fā)表在JAMA上的研究論文

研究稱，（接受最高劑量的受試者）血液水平迅速上升，并在兩天內(nèi)恢復(fù)到了“基線”水平，這可能是因?yàn)長(zhǎng)epodisiran被快速?gòu)难褐休斔偷绞茉囌叩母闻K。與此同時(shí)，受試者血液中的脂蛋白（a）水平迅速下降，到第29天已經(jīng)無(wú)法檢測(cè)到，這種情況一直持續(xù)到第281天，而在48周內(nèi)，他們的脂蛋白（a）水平中位數(shù)仍比“基線”低了94%。

據(jù)悉，這項(xiàng)研究的目的是測(cè)試Lepodisiran的安全性和耐受性，目前，還有一項(xiàng)中期試驗(yàn)正在進(jìn)行之中，將研究Lepodisiran對(duì)脂蛋白（a）水平較高并兼具早期心臟病發(fā)作或中風(fēng)高風(fēng)險(xiǎn)的人群的影響。需要指出的是，由于目前還沒(méi)有可靠的治療方法，因此人體內(nèi)的脂蛋白（a）并不經(jīng)常被測(cè)量。

Steve Nissen指出，“如果誰(shuí)有早期心臟病家族史，就應(yīng)該堅(jiān)持測(cè)量脂蛋白（a）。與此同時(shí)，可以采取措施降低血壓、治療低密度脂蛋白（LDL）膽固醇、保持良好的飲食習(xí)慣并采取其他預(yù)防措施。”

獲FDA批準(zhǔn)前還需數(shù)年的研究

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，Lepodisiran只是正在開(kāi)發(fā)的幾種針對(duì)脂蛋白（a）的治療藥物之一。除了禮來(lái)外，美國(guó)制藥商安進(jìn)公司（Amgen Inc.）也在該領(lǐng)域有所突破，其研發(fā)的Olpasiran在一項(xiàng)中期研究中也顯示出受試者體內(nèi)患病風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)降低的效果。 

而在同日的美國(guó)心臟協(xié)會(huì)會(huì)議上，波士頓 Verve Therapeutics（NASDAQ: VERV，股價(jià)15.7美元，市值10億美元）還公布了其另一種療法的1b期中期試驗(yàn)結(jié)果。

該療法采用了一種被稱為堿基編輯的基因編輯方法，這種方法是通過(guò)靜脈注射一種針對(duì)PCSK9基因的藥物，該基因在低密度脂蛋白（LDL）膽固醇的生成過(guò)程中起著重要作用。

當(dāng)藥物瞄準(zhǔn)PCSK9基因時(shí)，會(huì)對(duì)該基因進(jìn)行微小的改變。Verve Therapeutics聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Sekar Kathiresan博士說(shuō)，這種效果類似于永久橡皮擦，消除了基因提高膽固醇的能力。需要指出的是，理論上這種基因編輯治療的效果應(yīng)該持續(xù)一生，但到目前為止，研究人員僅對(duì)這些受試者跟蹤了六個(gè)月。

Verve Therapeutics周日公布的初步研究旨在測(cè)試其藥物的安全性，有10名受試者參與了試驗(yàn)。結(jié)果顯示，大多數(shù)受試者接受的劑量相對(duì)較低，低密度脂蛋白水平?jīng)]有明顯變化。僅有3名受試者接受了更高劑量的治療，他們的低密度脂蛋白膽固醇（LDL）水平降低了一半以上。

Verve Therapeutics稱，公司還需要進(jìn)行更多的研究，以確保其治療方案安全，無(wú)意外副作用且有效。此外，目前還不清楚Verve Therapeutics這種方法是否會(huì)顯著降低心臟病發(fā)作和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。

據(jù)NBC新聞，上述兩種療法在獲得FDA批準(zhǔn)之前還需要數(shù)年的額外研究。盡管如此，業(yè)內(nèi)專家們還是對(duì)目前的研究結(jié)果印象深刻。紐約南岸大學(xué)醫(yī)院諾斯韋爾心血管研究所重癥監(jiān)護(hù)服務(wù)主任Hugh Cassiere博士指出，“除了革命性的研究之外，沒(méi)有別的詞匯可以形容目前的研究進(jìn)展。”

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