每經(jīng)記者｜林姿辰    每經(jīng)編輯｜董興生    

又一款國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥物“打敗”了全球“藥王”帕博利珠單抗（K藥）。

近日，2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)在芝加哥拉開(kāi)帷幕。當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月1日，港股龍頭藥企中國(guó)生物制藥（HK01177）的“得福組合”（貝莫蘇拜單抗注射液+鹽酸安羅替尼膠囊）一線治療PD-L1陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌的III期臨床研究（CAMPASS研究）數(shù)據(jù)以大會(huì)最高等級(jí)的LBA（Late-Breaking Abstract）形式公布，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)到11個(gè)月，頭對(duì)頭擊敗全球“藥王”——默沙東的K藥。

另外，公司將以口頭報(bào)告（Oral）形式公布的另一項(xiàng)III期臨床研究的摘要信息顯示，“得福組合”在一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sq-NSCLC）的試驗(yàn)中頭對(duì)頭擊敗了百濟(jì)神州PD-1單抗藥物替雷利珠單抗。

打敗K藥，PD-L1高表達(dá)人群治療中位PFS接近翻倍

“得福組合”中的兩款藥物均為1類(lèi)創(chuàng)新藥，其中安羅替尼是一款多靶點(diǎn)抗血管TKI（酪氨酸激酶抑制劑），于2018年5月在國(guó)內(nèi)獲批；貝莫蘇拜單抗是一款PD-L1單抗，于2024年5月在國(guó)內(nèi)獲批，首個(gè)適應(yīng)證是聯(lián)合鹽酸安羅替尼膠囊、卡鉑和依托泊苷用于廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）患者的一線治療。

而“得福組合”此次在頭對(duì)頭試驗(yàn)中擊敗K藥的適應(yīng)證，是一線治療PD-L1陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌。從病理和治療角度，肺癌大致可以分為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC）兩大類(lèi)，其中非小細(xì)胞肺癌約占80%~85%，是更常見(jiàn)的類(lèi)型。

資料顯示，CAMPASS研究是一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期臨床研究，納入531例PD-L1表達(dá)陽(yáng)性的局部晚期或復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌受試者，以2∶1比例隨機(jī)分組，分別接受“得福組合”或帕博利珠單抗聯(lián)合安慰劑治療。

根據(jù)中國(guó)生物制藥在ASCO年會(huì)上公布的結(jié)果，聯(lián)合治療組和K藥治療組的中位隨訪時(shí)間分別為11.4個(gè)月和10.6個(gè)月。在全人群中，“得福組合”的中位PFS（中位無(wú)進(jìn)展生存期）達(dá)到11個(gè)月，較K藥治療提升3.9個(gè)月，疾病進(jìn)展/死亡風(fēng)險(xiǎn)降低30%（HR=0.70）。

而且，幾乎所有亞組均可從聯(lián)合治療方案中獲益。特別是對(duì)于PD-L1高表達(dá)人群（TPS≥50%），帕博利珠單抗治療的中位PFS是7.2個(gè)月，而“得福組合”達(dá)到13.3個(gè)月，中位值接近翻倍。此外，聯(lián)合治療經(jīng)確認(rèn)的腫瘤客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分別為57.3%和85.9%，均較K藥治療的39.5%和79.1%有顯著提升。

另外，根據(jù)中國(guó)生物制藥將在ASCO以口頭報(bào)告（Oral）形式公布的“得福組合”另一項(xiàng)III期臨床研究的摘要信息，其在一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sq-NSCLC）的試驗(yàn)中，以10.12個(gè)月的PFS，頭對(duì)頭擊敗了百濟(jì)神州的替雷利珠單抗（PFS 7.79個(gè)月）。

國(guó)內(nèi)頭對(duì)頭試驗(yàn)數(shù)量連年增加，國(guó)產(chǎn)藥物也成挑戰(zhàn)對(duì)象

“頭對(duì)頭”研究指的是非安慰劑對(duì)照的試驗(yàn)，是將臨床上已經(jīng)使用的治療藥物或治療方法作為對(duì)照進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，可看作是兩種藥物在有效性和安全性上的直接較量。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，長(zhǎng)期以來(lái)，K藥一直是PD-L1陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案。去年9月，依沃西單抗成為全球首個(gè)且唯一在單藥頭對(duì)頭III期臨床研究中證明療效顯著優(yōu)于K藥的藥物。

而且，在2020年和2021年，國(guó)內(nèi)頭部創(chuàng)新藥企業(yè)如樂(lè)普生物、信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州等，曾集中登記過(guò)PD-1/L1單抗頭對(duì)頭挑戰(zhàn)K藥的臨床試驗(yàn)，這些臨床試驗(yàn)無(wú)一例外地針對(duì)非小細(xì)胞肺癌一線治療。

其中，恒瑞醫(yī)藥和百濟(jì)神州兩家公司登記的為全球多中心III期臨床研究，前者登記的藥物是卡瑞利珠單抗聯(lián)合法米替尼，適應(yīng)證為一線治療PD-L1表達(dá)陽(yáng)性的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性NSCLC；后者登記的是替雷利珠單抗聯(lián)合BGB-A1217，適應(yīng)證為局部晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性NSCLC（一線）。

值得一提的是，百濟(jì)神州是國(guó)內(nèi)藥企中開(kāi)展“頭對(duì)頭”研究的開(kāi)局玩家，也是這一臨床試驗(yàn)?zāi)Ｊ降氖芤嫫髽I(yè)。2022年，公司開(kāi)發(fā)的BTK抑制劑澤布替尼在首個(gè)中國(guó)本土新藥與國(guó)外重磅藥物的頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)中，戰(zhàn)勝了強(qiáng)生/艾伯維的伊布替尼。次年，澤布替尼在美國(guó)大賣(mài)，成為國(guó)產(chǎn)首個(gè)“十億美元分子”。

2021年4月，百濟(jì)神州高級(jí)副總裁、全球研發(fā)負(fù)責(zé)人汪來(lái)曾在澤布替尼頭對(duì)頭III期研究的線上解讀會(huì)上表示，頭對(duì)頭試驗(yàn)是驗(yàn)證best-in-class（同類(lèi)最優(yōu)）藥物的最好方法，但該方法投資巨大，風(fēng)險(xiǎn)較高，未來(lái)可能還難以涌現(xiàn)特別多的頭對(duì)頭試驗(yàn)。

但數(shù)據(jù)顯示，國(guó)內(nèi)越來(lái)越多企業(yè)直接發(fā)起了“頭對(duì)頭”研究。據(jù)《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》報(bào)道，由中國(guó)本土藥企發(fā)起的III期頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)的數(shù)量，2020年僅有2項(xiàng)，2021年增長(zhǎng)至7項(xiàng)，2022年增長(zhǎng)至8項(xiàng)。2023年僅上半年，國(guó)內(nèi)藥企就已經(jīng)布局了8項(xiàng)頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)。未來(lái)，像替雷利珠單抗這類(lèi)表現(xiàn)出眾的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥物有望成為更多企業(yè)的挑戰(zhàn)目標(biāo)。

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