每經(jīng)記者｜林姿辰    北京報(bào)道    每經(jīng)編輯｜魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟(jì)新聞聯(lián)合藥渡數(shù)據(jù)共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進(jìn)展與趨勢(shì)，剖析產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力與市場(chǎng)前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡(luò)，見(jiàn)證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年5月16日至2022年5月29日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）共收到14家上市公司（含上市公司控股公司或上市公司披露研發(fā)進(jìn)展的主體公司）提交的25個(gè)化學(xué)新藥、預(yù)防用生物制品、治療用生物制品新藥申請(qǐng)。

新藥申請(qǐng)

2022年5月16日至5月29日期間，上市公司方面，恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）申報(bào)2個(gè)生產(chǎn)申請(qǐng)和4個(gè)臨床申請(qǐng)，中國(guó)生物制藥（01177.HK）申報(bào)3個(gè)生產(chǎn)申請(qǐng)，奧賽康（002755.SZ）申報(bào)1個(gè)生產(chǎn)申請(qǐng)；亞盛醫(yī)藥（06855.HK）申報(bào)3個(gè)臨床申請(qǐng)，廣生堂（300436.SZ）和普利制藥（300630.SZ）分別申報(bào)2個(gè)臨床申請(qǐng)，東誠(chéng)藥業(yè)（002675.SZ）、科倫藥業(yè)（002422.SZ）、天士力（600535.SH）、衛(wèi)光生物（002880.SZ）、仙琚制藥（002332.SZ）、長(zhǎng)春高新（000661.SZ）、智飛生物（300122.SZ）、中源協(xié)和（600645.SH）分別申報(bào)1個(gè)臨床申請(qǐng)。

新藥熱評(píng)

1、君實(shí)生物VV116頭對(duì)頭輝瑞Paxlovid成功，PD-1抗體藥物新增食管鱗癌適應(yīng)癥

5月23日，君實(shí)生物發(fā)布公告稱(chēng)，公司參與開(kāi)發(fā)的新冠口服藥物VV116對(duì)比輝瑞Paxlovid早期治療輕中度COVID-19（新型冠狀病毒肺炎）的III期注冊(cè)臨床研究達(dá)到主要研究終點(diǎn)，公司將于近期與監(jiān)管部門(mén)溝通遞交新藥上市申請(qǐng)事宜。

公告顯示，該研究是一項(xiàng)多中心、單盲（對(duì)醫(yī)護(hù)人員/研究者設(shè)盲）、隨機(jī)、對(duì)照III期臨床研究，旨在評(píng)價(jià)VV116對(duì)比Paxlovid用于輕中度COVID-19患者早期治療的有效性和安全性。

該項(xiàng)研究由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院寧光院士擔(dān)任主要研究者，實(shí)際入組822例患者，主要研究終點(diǎn)為“至持續(xù)臨床恢復(fù)的時(shí)間”，次要研究終點(diǎn)包括“截至第28天發(fā)生COVID-19進(jìn)展（定義為進(jìn)展為重度/危重COVID-19或全因死亡）的受試者百分比”等。

該臨床研究結(jié)果顯示，VV116用于輕中度COVID-19的早期治療達(dá)到臨床方案預(yù)設(shè)的主要終點(diǎn)。當(dāng)日（5月23日），君實(shí)生物方面人士通過(guò)微信向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，這說(shuō)明在主要終點(diǎn)“至持續(xù)臨床恢復(fù)的時(shí)間”方面，VV116的試驗(yàn)數(shù)據(jù)不亞于Paxlovid。

不過(guò)，根據(jù)我國(guó)藥品注冊(cè)相關(guān)的法律法規(guī)要求，該藥物需完成臨床研究并經(jīng)國(guó)家藥監(jiān)局審評(píng)、審批通過(guò)后方可生產(chǎn)上市。

行業(yè)洞察：

目前，國(guó)內(nèi)獲批上市的新冠治療藥物共有2款，分別為騰盛博藥（02137.HK）的中和抗體療法，以及輝瑞的新冠口服藥Paxlovid，目前前者未進(jìn)入銷(xiāo)售階段，產(chǎn)品價(jià)格尚未披露；Paxlovid于2月被引進(jìn)國(guó)內(nèi)后已分發(fā)配送到多省市新冠救治臨床一線(xiàn)使用，定價(jià)為2300元/盒并納入醫(yī)保。

在研發(fā)進(jìn)度上，國(guó)內(nèi)以新冠口服藥為代表的新冠藥物研發(fā)已進(jìn)入沖刺階段。據(jù)中航證券5月28日研報(bào)梳理，目前我國(guó)新冠口服藥項(xiàng)目已有4個(gè)進(jìn)入臨床Ⅲ期，其中國(guó)產(chǎn)新冠口服藥有3款，分別是真實(shí)生物的阿茲夫定、君實(shí)生物的VV116和開(kāi)拓藥業(yè)（09939.HK）的普克魯胺，其中后兩者均已披露過(guò)臨床數(shù)據(jù)。

我國(guó)新冠口服類(lèi)藥物研發(fā)進(jìn)展 資料來(lái)源：中航證券 制圖工具：鏑數(shù)

不過(guò)，這些臨床數(shù)據(jù)的釋放也并非一路順暢。例如本次君實(shí)生物披露VV116此次III期臨床試驗(yàn)積極結(jié)果后，股價(jià)不漲反跌。部分業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為樣本量偏少、未披露次要終點(diǎn)“重癥和死亡率”等降低了試驗(yàn)的權(quán)威性，但君實(shí)生物目前暫未做出回復(fù)。

與此同時(shí)，還有更多藥企進(jìn)入新冠口服藥賽道。5月24日，華潤(rùn)雙鶴（600062.SH）董事會(huì)審議并通過(guò)關(guān)于公司與Ligand簽署口服新冠RdRp抑制劑項(xiàng)目協(xié)議的議案，通過(guò)創(chuàng)新事業(yè)部以不超過(guò)2075萬(wàn)美元從Ligand Pharmaceuticals Incorporated獲得口服新冠RdRp抑制劑候選藥物L(fēng)GN-20在亞洲區(qū)域內(nèi)(除以色列、俄羅斯、土耳其)獨(dú)占開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)益，以及在產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)后相關(guān)專(zhuān)利的轉(zhuǎn)讓?zhuān)徊⑹跈?quán)經(jīng)營(yíng)層辦理簽署相關(guān)《License Agreement》等具體事宜。目前該產(chǎn)品目前尚處于臨床前研究階段。

而對(duì)于“首款國(guó)產(chǎn)新冠口服藥將花落誰(shuí)家”這一熱門(mén)話(huà)題，市場(chǎng)已熱議數(shù)月，期間不乏烏龍事件發(fā)生。例如5月25日，曾有媒體報(bào)道稱(chēng)阿茲夫定正式面向全球上市，但據(jù)真實(shí)生物回應(yīng)，該消息不屬實(shí)，相關(guān)報(bào)道已被刪除。

公司點(diǎn)評(píng)：

5月17日，君實(shí)生物發(fā)布公告稱(chēng)公司PD-1藥物特瑞普利單抗（商品名“拓益”）新增適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)，可聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線(xiàn)治療。

但在新冠口服藥熱度居高不下的當(dāng)下，君實(shí)生物的另一則創(chuàng)新藥獲批上市消息似乎討論聲寥寥，這也反映出國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥在歷經(jīng)研發(fā)內(nèi)卷、降價(jià)入保、出海受挫后，正逐漸撇開(kāi)泡沫進(jìn)入沉淀期。

作為首個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-1抗體藥物的研發(fā)廠商，君實(shí)生物2021年的業(yè)績(jī)表現(xiàn)并不理想。其中拓益銷(xiāo)售收入約4.12億元，較2020年的10.03億元下滑近60%，在國(guó)產(chǎn)PD-1“四小龍”（另外三家指信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥和百濟(jì)神州）中PD-1抗體藥物銷(xiāo)售收入墊底。

對(duì)于業(yè)績(jī)下滑，君實(shí)生物年報(bào)顯示，特瑞普利單抗在僅有小適應(yīng)癥納入國(guó)家醫(yī)保目錄，適用人群較大的適應(yīng)癥尚未獲批上市的情況下，2021年銷(xiāo)量雖然有所提升，但未能實(shí)現(xiàn)“以?xún)r(jià)換量”，導(dǎo)致銷(xiāo)售收入出現(xiàn)負(fù)增長(zhǎng)。此外，頻繁的團(tuán)隊(duì)更迭導(dǎo)致隊(duì)伍穩(wěn)定性受到很大影響，團(tuán)隊(duì)執(zhí)行力下降，市場(chǎng)活動(dòng)不能穩(wěn)定執(zhí)行，市場(chǎng)活動(dòng)有效性下降，客戶(hù)合作信心受到很大影響。

換言之，這也是君實(shí)生物采取的“小適應(yīng)癥到大適應(yīng)癥”戰(zhàn)略帶來(lái)的業(yè)績(jī)陣痛。不過(guò)，這一情況在今年一季度開(kāi)始好轉(zhuǎn)。

君實(shí)生物一季報(bào)顯示，拓益在實(shí)行2021版國(guó)家醫(yī)保目錄新價(jià)格后，2022年第一季度實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售收入人民幣1.1億元，同比、環(huán)比均顯著增長(zhǎng)，拓益國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的銷(xiāo)售活動(dòng)已經(jīng)走出低谷逐步回歸正常。而此次拓益獲批的食管鱗癌是食管癌的主要組織學(xué)亞型之一，食管癌是消化道領(lǐng)域最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。

不過(guò)，結(jié)合君實(shí)生物與禮來(lái)合作的新冠中和抗體開(kāi)發(fā)在2021年為前者貢獻(xiàn)的收入，《掘金創(chuàng)新藥》研究員認(rèn)為，未來(lái)一段時(shí)間，無(wú)論是業(yè)績(jī)層面，還是市值層面，新冠口服藥概念將是左右君實(shí)生物市值和業(yè)績(jī)的重要砝碼；但公司與競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的其他創(chuàng)新藥進(jìn)展，也同樣不容忽視。

2、GSK二價(jià)HPV疫苗/獲批上市，二價(jià)HPV疫苗市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)再加劇

5月30日，葛蘭素史克（GSK）微信公眾號(hào)發(fā)文稱(chēng)，根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的審評(píng)結(jié)果，其HPV疫苗希瑞適（雙價(jià)人乳頭瘤病毒吸附疫苗[HPV16/18型]）適用于9歲-14歲女孩的兩劑次接種程序已獲得批準(zhǔn)。由此，希瑞適成為中國(guó)獲批9歲-14歲女孩兩劑次接種程序的首個(gè)進(jìn)口HPV疫苗。

同日，萬(wàn)泰生物（603392.SH）發(fā)布股票交易異常波動(dòng)公告，稱(chēng)根據(jù)2022年5月25日發(fā)布的《江蘇省公共資源交易中心關(guān)于公示群體性預(yù)防接種疫苗采購(gòu)結(jié)果的通知》（蘇公易發(fā)〔2022〕120號(hào)），萬(wàn)泰生物全資子公司的二價(jià)HPV疫苗，在南京地區(qū)擬以329元/瓶的價(jià)格中標(biāo)9600瓶，該擬中標(biāo)價(jià)格與公司二價(jià)HPV疫苗在自費(fèi)市場(chǎng)的銷(xiāo)售價(jià)格一致。

而沃森生物（300142.SZ）控股子公司的二價(jià)HPV疫苗于2022年3月22日取得藥品注冊(cè)證書(shū)，近日獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的《生物制品批簽發(fā)證明》，并于近日在南京地區(qū)擬以246元/支的價(jià)格中標(biāo)22400支，價(jià)格更低。

盡管萬(wàn)泰生物在公告中釋放出公司的二價(jià)HPV疫苗自上市以來(lái)，主要供應(yīng)自費(fèi)市場(chǎng)，政府采購(gòu)占比低，國(guó)內(nèi)HPV疫苗接種率還有較大提升空間等信息，但次日，萬(wàn)泰生物收盤(pán)報(bào)127.39元/股，下跌4.07%，這是公司股價(jià)連續(xù)第四個(gè)交易日異動(dòng)下跌。

行業(yè)洞察：

作為全球首個(gè)公認(rèn)有效的預(yù)防性癌癥疫苗，HPV疫苗女性受眾廣（目前最長(zhǎng)的接種年齡區(qū)間為9歲-45歲）、需求大，是全球疫苗廠商眼中名副其實(shí)的大蛋糕。但考慮到其研發(fā)難度大、周期長(zhǎng)、投入高，疫苗廠商想在市場(chǎng)中占有一席之地并非易事。

目前，國(guó)內(nèi)獲批上市的HPV疫苗共有5款，除了萬(wàn)泰生物、沃森生物和GSK的二價(jià)HPV疫苗，還包括默沙東的四價(jià)和九價(jià)HPV疫苗。

據(jù)國(guó)聯(lián)證券3月20日研報(bào)列示，除了康樂(lè)衛(wèi)士生物/天德藥業(yè)/黑河小江生物在研的三價(jià)HPV疫苗，成都所/北京所和博唯生物分別在研兩款的四價(jià)HPV疫苗，剩余在研項(xiàng)目多為九價(jià)HPV疫苗，涉及疫苗企業(yè)廠商包括默沙東、博唯生物、萬(wàn)泰生物、康樂(lè)衛(wèi)士生物、瑞科生物（02179.HK），其中默沙東和瑞科生物九價(jià)HPV疫苗受試者人群年齡跨度最長(zhǎng)，為9歲-45歲女性。

國(guó)聯(lián)證券認(rèn)為，我國(guó)HPV疫苗存量市場(chǎng)滲透率僅為5.2%，仍有較大提升空間，未來(lái)隨著接種意識(shí)提升及政策推動(dòng)，中性假設(shè)9-15歲/16-45歲的接種率分別達(dá)到70%及25%-30%左右，預(yù)計(jì)國(guó)內(nèi)HPV疫苗總需求量為2.68億支，預(yù)計(jì)僅女性市場(chǎng)累計(jì)需求超千億元。未來(lái)隨著男性適應(yīng)癥的獲批國(guó)內(nèi)市場(chǎng)有望迎來(lái)另一個(gè)高峰。

但值得注意的是，以九價(jià)HPV疫苗為代表的“高價(jià)”HPV疫苗可以預(yù)防更多種類(lèi)型病毒感染，市場(chǎng)價(jià)格更高，未來(lái)需求更有想象空間。

中國(guó)HPV疫苗市場(chǎng)產(chǎn)值，2016年至2030年（估計(jì)） 圖片來(lái)源：瑞科生物招股說(shuō)明書(shū)

公司點(diǎn)評(píng)：

“首款國(guó)產(chǎn)HPV疫苗廠商”是萬(wàn)泰生物的市場(chǎng)標(biāo)簽，也為公司創(chuàng)造了大半收入。

年報(bào)顯示，萬(wàn)泰生物2021年?duì)I收為57.50億元，同比增長(zhǎng)144.25%；實(shí)現(xiàn)凈利潤(rùn)20.21億元，同比增長(zhǎng)198.59%。其中，疫苗產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)營(yíng)收32.78億元，同比增長(zhǎng)360.75%，毛利率超92%。

結(jié)合其他財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)來(lái)看，疫苗產(chǎn)品是萬(wàn)泰生物當(dāng)前營(yíng)收占比最高、增速最快且利潤(rùn)最高的業(yè)務(wù)板塊，二價(jià)HPV疫苗則是疫苗產(chǎn)品中的主力軍。

萬(wàn)泰生物在5月30日的公告進(jìn)一步披露了相關(guān)數(shù)據(jù)，稱(chēng)2021年公司二價(jià)HPV疫苗的銷(xiāo)量超過(guò)1000萬(wàn)支，政府采購(gòu)量占比為1.5%。公司的二價(jià)HPV疫苗自上市以來(lái)，主要供應(yīng)自費(fèi)市場(chǎng)，各地方政府自主針對(duì)特定年齡段免費(fèi)自愿接種的采購(gòu)量占比較小，對(duì)于公司的營(yíng)業(yè)收入影響有限。

此外，萬(wàn)泰生物還表示，截至2020年底，我國(guó)HPV疫苗累積批簽發(fā)量?jī)H能覆蓋約1000萬(wàn)目標(biāo)人群（以3針接種程序計(jì)算），接種率仍然處于較低水平，距離世界衛(wèi)生組織全球消除宮頸癌計(jì)劃的覆蓋率目標(biāo)還有較大提升空間。

《掘金創(chuàng)新藥》研究員認(rèn)為，如公司在公告中所言，盡管市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇，但短期內(nèi)龐大的市場(chǎng)需求仍足以喂飽萬(wàn)泰生物等二價(jià)HPV疫苗廠商，而長(zhǎng)期來(lái)看，產(chǎn)能供應(yīng)、出海表現(xiàn)和“高價(jià)”HPV疫苗研發(fā)進(jìn)展決定了各家企業(yè)在“長(zhǎng)坡厚雪”的HPV疫苗市場(chǎng)中的競(jìng)爭(zhēng)位置。

從這幾點(diǎn)看，萬(wàn)泰生物并不差。以產(chǎn)能為例，目前公司二價(jià)HPV疫苗的年產(chǎn)能達(dá)3000萬(wàn)支，擴(kuò)產(chǎn)重點(diǎn)也在向九價(jià)HPV疫苗拓展。在去年10月萬(wàn)泰生物發(fā)起的定增事項(xiàng)中，公司的募資金額將主要用于九價(jià)HPV疫苗的二期擴(kuò)產(chǎn)計(jì)劃。建設(shè)完成后9價(jià)HPV設(shè)計(jì)年產(chǎn)能可增加至6000萬(wàn)支/年。

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